小分子肽在药物研发中的应用

bugusui 2021-12-16 阅读:928

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小分子在药物研发中的应用

  过去十多年,由于全新化学结构新药开发难度愈来愈大,投入费用逐年提高,科学家们逐渐将目光转向活性小分子和蛋白质类药物的开发。小分子和蛋白质类药物已成为目前医药研发最为活跃的领域,众多新型的小分子和蛋白质类药物不断涌现。

  与小分子化学药物相比,小分子和蛋白质类药物往往更为安全、不良反应更小,很少引起严重的免疫反应。

  随着生物技术的迅速发展,人们可以在短期内合成更多的小分子类药物,类药物的开发也已经延伸到多个疾病治疗领域,比如提高免疫力,抗肿瘤,防治心脑血管疾病、骨质疏松、“三高”,开发疫苗等,类药物有着极广大的市场前景。

一、小分子药物适应证

  随着现代生物技术的进步,特别是基因工程技术的引入,使得人们可以在短期内合成更多的小分子药物,并使大规模生产小分子药物成为可能。小分子药物因其适应证广、安全性高且疗效显著,目前已广泛应用于治疗各种人类疾病,如哮喘、过敏、疼痛、关节炎、胃肠功能紊乱、肥胖、骨质疏松、癌症、肝炎、糖尿病和艾滋病等。小分子药物主要包括小分子疫苗、抗肿瘤小分子、小分子导向药物、细胞因子模拟、抗菌活性、诊断用小分子及其他药用小。截至目前,国际上已有70多种小分子药物被批准上市,如治疗糖尿病的胰岛素;治疗脑神经疾病(如老年痴呆等和甲状腺疾病)的促甲状素释放激素;治疗自身免疫性甲状腺刺激激素;治疗前列腺癌和生殖系统肿瘤的黄体激素释放激素;治疗风湿性关节炎的促肾上腺皮质激素;产科用药催产素;治疗尿崩症的去氨加压素;升高血压的后叶加压素;治疗胃肠道大出血的生长抑素;治疗老年疾病和侏儒症的人生长激素;妇、产科用的绒毛膜促性腺激素、人绝经期促性腺激素、泌乳素;抗焦虑用的促肾上腺皮质激素释放因子;治疗低血糖的胰高血糖素;促进骨钙生成的降钙素;治疗心血管疾病的利钠激素;提高机体免疫力的胸腺激素(如胸腺五)等,并有100多种小分子药物进入临床试验,400多种小分子药物正处临床前研究阶段。

 小分子肽药物.png

二、小分子药物全球市场份额

  我国药物行业与国外发达国家相比还有着很大的差距,产品结构也有一定的差异。在全球小分子药物市场中,美国是最主要的市场,拥有超过60%的市场份额;而欧洲拥有大约30%的市场份额;亚洲和其他各地共享剩余的大约10%的市场份额。其中,亚洲小分子药物市场又以日本为主,中国市场则非常小(图5-1)。

三、小分子药物中国市场份额

  中国目前在市场销售的只有不到20个小分子药物,它们全为进口或仿制产品,还没有一个自主创新的小分子新药。目前,我国小分子药物市场上增强免疫力类产品占比较大,如胸腺五等,而抗肿瘤、高血压、罕见病等品种份额较少,市场还未成熟,具有很大的发展空间。

  与国际市场相比,我国小分子药物市场还处于快速增长期。一方面,因为我国小分子药物市场并未成熟,一些治疗肿瘤、糖尿病等大品种市场份额较少,有巨大的增长空间;另一方面,我国人口老龄化程度加深、生活习惯的改变以及环境恶化等因素使我国肿瘤、慢性病等患病率上升,也带动用药需求急剧上涨。根据国内22个城市样本医院数据显示,我国小分子药物市场年复合增长率在24%以上,远高于国际市场增速。不过从样本医院2014年的数据来看,我国小分子药物市场大部分都为进口产品,进口企业销售额9.0亿元,国内企业销售额2.3亿元,分别占样本总销售额的80.0%和20.0%。目前治疗用途的小分子药物主要针对的疾病领域是代谢性疾病和肿瘤,前者主要是由于肥胖和2型糖尿病流行病学增长,后者由于死亡率上升需要化疗的更换及癌症支持治疗。在北美地区,疗法在糖尿病和肥胖症领域的应用占据着最大的市场份额,预计未来亚洲市场将会迎来高速增长。

四、小分子药物剂型

  当前,大约75%的类药物通过注射剂途径给药。然而,随着技术发展,其他给药形式正日益受到关注,包括口服、鼻内和经皮递送的途径。替代给药形式也使得小分子治疗剂更多地应用于其他疾病领域。比如炎症,小分子的局部给药可以是高度有效的新治疗方法。另外,通常是优良的生物标志物,因此也可用于诊断目的;小分子还被发现可作为疫苗应用。

五、小分子药物未来的发展

  小分子药物未来的发展将继续建立在天然的优势上,与传统设计合理应用,改善其弱点,如化学和物理性能。新型技术,包括多功能、细胞穿透和小分子药物共轭物,将有助于扩大的适用性治疗。我们深信,作为未来治疗疗法,在未得到满足的医疗需求方面拥有巨大的潜力。

复合小分子主要成分:人参(五年以下人工种植)、骨髓、海洋鱼低聚、牡蛎地龙蛋白、苦瓜纳豆粉、菊粉

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